β2-微球蛋白（B2M，β2-microglobulin）是MHC I类分子的重要组分，其能将肿瘤抗原呈递给T细胞，B2M的缺失会导致肿瘤对免疫检查点阻滞疗法（ICB）产生获得性耐受性，然而，目前有充分的记录B2M失活肿瘤对ICB产生反应的案例，这或许就证明了机体的抗肿瘤免疫反应是如何在细胞表面没有MCH I类分子的肿瘤中产生的。
近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“Antitumor Immune Responses in B2M-Deficient Cancers”的研究报告中，来自加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心等机构的科学家们通过研究发现，即使癌细胞中缺乏宿主机体免疫系统赖以帮助追踪癌细胞的重要蛋白，某些免疫细胞仍然也能抵御癌症。研究人员发现，在动物研究和患者肿瘤的活检组织中，关键蛋白B2M的缺失似乎会激活涉及自然杀伤性细胞（NK细胞）和CD4+ T细胞的替代免疫反应，这就表明机体免疫系统中或许存在一种用以识别和攻击癌细胞的潜在备份机制。
诸如免疫检查点阻滞等免疫疗法往往明显依赖于对CD8+ T细胞的重新激活，这类T细胞能通过癌细胞表面的特定分子来识别肿瘤抗原，B2M蛋白在这一过程中扮演着关键角色，其能帮助CD8+ T细胞识别癌细胞；然而，研究人员注意到，在B2M蛋白缺失或显著减少的情况下，一些患者机体的癌症仍然能对免疫检查点组织产生积极反应。为了更好地理解这一点，研究人员利用CRISPR/Cas9对黑色素瘤小鼠机体的基因进行编辑，从而失去缺失B2M蛋白，这就类似于一些癌细胞失去它的方式，结果发现，当这些小鼠接受了免疫疗法治疗后，免疫细胞，尤其是CD4+ T细胞和NK细胞仍然能够继续对抗癌症。
同样地，研究人员在一大批黑色素瘤患者中也发现，缺失适当B2M的肿瘤通常能表现出活化NK细胞的增加，这就表明，当通用型的识别标志物缺失时，这些细胞就能在对抗癌症过程中发挥重要作用。研究者指出，免疫系统仍然能抵御诸如黑色素瘤等特定癌症，即使其缺乏B2M，因此就会导致CD8+ T细胞的效率降低，理解这些机制或能帮助研究人员开发有效的组合性癌症免疫疗法。
研究者Mildred Galvez博士说道，NK细胞和CD4+ T细胞意想不到的关键角色或许是免疫系统在免疫检查点阻滞药物的帮助下抵御特定类型肿瘤的另一种方式；这篇研究也是我们如何天然地利用机体免疫系统来找出我们需要哪些参与者来重新定位癌症的另一个例子。综上，本文研究结果表明，在B2M缺失的情况下，CD4+ T细胞和NK细胞能介导小鼠模型机体对PD-1阻滞疗法的反应，此外，在人类黑色素瘤中，当B2M部分缺失时，激活的NK细胞在肿瘤内的存在或许能通过较低的表面MHC I类分子的表达来阻止肿瘤逃逸。（生物谷）
原始出处：
Davis Y. Torrejon，Mildred Galvez，Gabriel Abril-Rodriguez, et al. Antitumor Immune Responses in B2M-Deficient Cancers, Cancer Immunology Research (2023). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-23-0139
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