2019年10月22日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗炎药Stelara（ustekinumab），用于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者的治疗。值得一提的是，此次批准也是Stelara自2009年9月上市以来在美国方面的第5次批准。在欧盟，UC适应症于今年9月初获得批准。此次批准基于关键性III期UNIFI临床试验的数据，该试验达到了临床缓解的主要终点，结果显示：与安慰剂相比，Stelara诱导和维持临床缓解的患者比例显著提高。
UC是一种严重的慢性进展性免疫介导的炎症性肠道疾病（IBD），在消化道（通常是结肠和直肠）引起慢性炎症。UC症状可能包括腹痛、持续腹泻、直肠出血、食欲减退、体重减轻、排便困难和疲劳。UC影响美国约91万人，每年确诊约3.8万例新病例。
Stelara于2009年9月获批上市，在美国监管方面已获批5个适应症：治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者、治疗中重度斑块型银屑病（≥12岁）青少年患者、治疗活动性银屑病关节炎成人患者、治疗中重度克罗恩病（CD）成人患者、治疗中重度UC成人患者。
迄今为止，已有超过4.5万例CD患者接受Stelara治疗。与治疗CD的批准剂量一致，Stelara治疗UC患者方面的用药方案为：基于体重（6mg/kg）的一次性静脉注射（IV）诱导剂量开始，之后是每8周一次皮下注射（SC）90mg的维持治疗。
III期UNIFI临床试验在对常规疗法（如皮质类固醇、免疫调节剂）或生物疗法（如1种或多种TNF阻断剂或Entyvio）反应不足或不能耐受的中重度UC成人患者中开展，评估了Stelara诱导和维持治疗的疗效和安全性。诱导期和维持期均为随机、双盲、安慰剂对照研究。诱导期每例患者接受单剂Stelara 6mg/kg静脉输注治疗，8周后获得临床应答的患者进入维持期，接受每8周一次皮下注射（SC）Stelara 90mg。维持期持续44周，主要终点是治疗第44周对单次IV Stelara表现出临床应答的患者中的临床缓解率。完成维持研究后，将继续对符合资格的患者进行额外3年的长期扩展研究。
结果显示：（1）在诱导期，接受Stelara治疗患者中有19%的患者仅在8周内就获得了临床缓解；此外，Stelara迅速减轻了患者症状，有58%的患者在治疗第8周经历临床应答。（2）在维持期，接受Stelara治疗的患者中有45%的患者在一年时间点获得临床缓解；此外，Stelara还帮助患者在不使用皮质类固醇的情况下获得临床缓解。在一年时，接受Stelara治疗的患者中有43%获得临床缓解并且没有接受类固醇治疗。
值得一提的是，Stelara是获监管批准的首个也是唯一一个显示采用一种新的组织学-内镜黏膜改善终点评估证实结肠改善的UC治疗药物。在诱导期，17%接受Stelara治疗的患者在第8周获得组织学内镜黏膜改善。在维持其，44%接受Stelara治疗的患者在1年内获得组织学内镜黏膜改善。
Stelara是全球首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括UC、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。Stelara通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12 β1结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。
在美国，Stelara于2009年9月上市，目前已获批的适应症包括治疗：（1）中重度斑块型银屑病青少年（≥12岁）及成人患者；（2）活动性银屑病关节炎成人患者；（3）中重度克罗恩病（CD）成人患者；（4）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。
在中国，Stelara（喜达诺?）于今年6月上市，该药是一款具有创新给药模式——维持期每三个月皮下注射一次的生物制剂，用于治疗对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者。
Stelara是强生进军自身免疫性疾病领域的一款核心产品，该药在2018年创下了52.93亿美元的销售额，较2017年增长幅度达28.5%。业界对Stelara的商业前景非常看好，今年6月，医药市场调研机构EvaluaPharma发布报告预测，随着适应症的不断增加、市场的不断扩大和渗透，Stelara在2024年的销售额预计将达到77.91亿美元，成为仅次于艾伯维旗舰产品修美乐（Humira）之后的全球第二大畅销抗炎药。（生物谷）
原文出处：Janssen Announces U.S. FDA Approval of STELARA? (ustekinumab) for the Treatment of Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative 版权声明：本文系生物谷原创编译整理，未经本网站授权不得转载和使用。如需获取授权，请点击
