昨天，安进宣布将退出中枢神经药物研发、裁员180人，但说将会通过其它模式参与这个领域的新药发现。今天安进则宣布将以175美元/股、总值27亿美元收购百济神州20.5%的股权。百济将出资12.5亿美元、600科研人员协助开发安进的20个左右在研药物、包括AMG510，并将获得一定商业权益。百济还将组建700人的销售团队在中国市场销售安进的三个抗癌药物Xgeva 、Kyprolis、Blincyto。
药源解析
曾几何时制药工业高度依赖所谓的重磅药物，表面定义为年销售超过10亿美元药物、但在20年前只有广泛使用的大众常见病药物才能达到这样的销售业绩。当年很多人指责制药业过度关注这些高利润大众药而忽视严重缺医少药的罕见疾病，而中枢神经是重磅药物的主要组成部分。过去10年安进4亿美元收购冰岛基因技术公司deCode、15.5亿收购CETP抑制剂开发厂家Dezima都是希望在常见病药物领域有所突破，但随着新药发现技术、临床开发、支付环境的变迁传统的重磅药物模式确实面临诸多挑战。
安进自己的经历折射了这个现实。失败的BACE抑制剂就不说了，即使从靶点发现、到临床开发都几乎没有任何瑕疵的PCSK9药物Repatha、偏头痛药物Aimovig也都面临支付部门的严格控制，虽然大小临床试验做了无数、而且几乎个个阳性。而一个只占Kras变异10%的G12C抑制剂AMG510的10个人临床数据就令市值一天增加30亿，这个对比确实令人深思投资方向。支付政策的倾斜无疑是最大的驱动因素，但大量肿瘤药物凭借早期应答率数据通过AA通道上市也是个重要因素。另外肿瘤药物的临床前开发也相对路径清楚，与现在的靶点为中心主流研发模式非常合拍。
中枢神经药物则在这些主要决定因素上与肿瘤药物大相径庭。除了支付阻力大、临床开发捷径不多，极少有单个基因变异可以与常见中枢疾病建立因果关系、据估计要找到任何可靠中枢致病基因都需要数万以上大样本。人脑太复杂又太简单。复杂的是人体的一半基因仅在大脑表达、神经网络功能复杂到成为人工智能的终极目标。简单的是面对如此复杂系统业界最强大脑也显得非常简单。不仅安进，很多大药厂都已经退出中枢神经、没有退出的如百健也面临严峻挑战。当然新药也不一定就要按照主流模式发现，我们有时需要走出舒适区。Sage根据产妇生产前后别孕烯醇酮水平波动与抑郁的关联开发了Zulresso，并成功设计一个在重症抑郁显示二期疗效的口服版类似物Zuranolone。
当然肿瘤也是现在最大未满足需求之一，基础研究的多年高强度投入也令肿瘤生物学有了长足的进展，肿瘤免疫疗法的兴起令免疫学的大量成果可以在肿瘤领域转化。但是质疑肿瘤过度投入的声音也是存在的，如肿瘤药物巨头诺华研发总监去年就公开提出这个问题。中枢疾病严重程度通常被低估，最近对同时患有抑郁、哮喘患者的一个调查显示93%病人说如果只能治疗其中一个会优先选择治疗抑郁。Sage的CEO说很多人指责Zulresso需要滴注60小时太不方便本身就是低估了产后抑郁的严重性。新药投入并不总是与疾病负担同步，安进这两天的举动说明传统重磅药物模式基本上已经寿终正寝。(生物谷）
